W finale czwartego sezonu wskutek olbrzymiego wypadku autobusowego House traci wspomnienia z czterech godzin poprzedzających to zdarzenie. Wraz ze swoim zespołem układa fragmenty wspomnień i odkrywa, że dziewczyna Wilsona, Amber, była z nim w autobusie i została śmiertelnie ranna. Wilson musiał zmierzyć się z szokującą prawdą – House był bezpośrednio zamieszany w śmierć Amber
Odcinki
1. Śmierć zmienia wszystko
16 wrz 2008 44m 7.9Wilson wraca po przedłużonym urlopie po śmierci Amber i ogłasza, że opuszcza szpital Princeton-Plainsboro. House uważa, że to okropny pomysł i mówi o tym bez ogródek. Ogłoszenie Wilsona powoduje również, że nie może się skupić na bieżącym przypadku 37-letniej pracoholiczki – asystentki szefowej jednej z głównych organizacji feministycznych, która traci przytomność podczas służbowego spotkania. Trzynastka zaczyna się szczególnie interesować pacjentką, a House kwestionuje powody jej zainteresowania.
2. Nie rak
23 wrz 2008 44m 7.7Gdy ludzie, którzy pięć lat temu otrzymali organy dawcy – ofiary wypadku przemysłowego, zaczynają nagle umierać, House musi dociec dlaczego, by uratować jednego z wciąż żyjących pacjentów z przeszczepem. By uzyskać informacje na temat dawcy i zmarłych biorców, wynajmuje prywatnego detektywa o imieniu Lucas (Michael Weston). House wykorzystuje także Lucasa do szpiegowania Wilsona, jak również kolegi, którego rozważa jako potencjalnego zastępcę Wilsona w roli przyjaciela.
3. Zdarzenia niepożądane
30 wrz 2008 44m 7.8Mający trudności z wybiciem się artysta, który bierze udział w trzech badaniach klinicznych leków, aby opłacić swoje rachunki, cierpi również na coś, co zmienia jego postrzeganie i zagraża nie tylko jego życiu, ale również żonie. Tymczasem House zleca Lucasowi zbadanie prywatnego życia członków jego zespołu, w tym Tauba, którego małżeństwo przechodzi kryzys.
4. Znamiona
14 paź 2008 44m 8.2House dowiaduje się, że zmarł jego ojciec, ale trzeba go nakłonić do udziału w pogrzebie. Z powrotem w szpitalu, zespół zmaga się z leczeniem młodej, adoptowanej Amerykanki chińskiego pochodzenia, która zemdlała w Chinach w trakcie poszukiwań swoich biologicznych rodziców, a House musi zdiagnozować ją przez telefon. Tymczasem seria retrospekcji pokazuje pierwsze spotkanie House’a z Wilsonem.
5. Szczęśliwa Trzynastka
21 paź 2008 44m 7.6Kobieta, z którą Trzynastka spędziła jedną noc dostaje napadu w jej mieszkaniu, co wywołuje intensywną ciekawość House’a i Formana (zarówno zawodową, jak i pod każdym innym względem) odnośnie osobistego życia lekarki. Co czyni intrygę jeszcze bardziej interesującą, Trzynastka odkrywa, dlaczego kobieta chciała się z nią przespać. Tymczasem Lucas nadal szpieguje Wilsona.
6. Radość
28 paź 2008 44m 7.6Samotny ojciec w średnim wieku, który zarabia na życie testując produkty oraz cierpi na niewytłumaczalne, chwilowe utraty przytomności, okazuje się być lunatykiem. Wkrótce rozchorowuje się również jego córka. Tymczasem Cuddy planuje zaadoptować dziecko, ale matka, która ma je urodzić zapada na ciężką chorobę na dwa tygodnie przed rozwiązaniem.
7. Świąd
11 lis 2008 44m 7.7House i jego zespół udają się z wizytą do cierpiącego na agorafobię pacjenta, który odmawia opuszczenia swojego domu. Jednak jego pogarszający się stan zdrowia sprawia, że musi zostać bezwzględnie przewieziony do szpitala. Tymczasem House musi poradzić sobie z kłopotliwym swędzeniem, a Cameron i Chase nadal usiłują ulepszyć swój związek.
8. Emancypacja
18 lis 2008 44m 7.6Podczas badania nastolatki pod kątem problemów z sercem, zespół zaczyna wątpić w jej zapewnienia, że jest usamodzielnioną nieletnią. Tymczasem Foreman przeciwstawia się odmowie House’a, któremu zaproponowano przeprowadzenie badań klinicznych.
9. Ostatnia deska ratunku
25 lis 2008 43m 8.1Grożący użyciem broni pacjent bierze House’a, Trzynastkę oraz kilka innych osób jako zakładników w poczekalni Cuddy i żąda, żeby House go zdiagnozował i wyleczył. Mężczyzna domaga się również, aby House używał innych pacjentów jako królików doświadczalnych dla każdego leku, który ten ma przyjąć. Trzynastka zgłasza się na ochotnika, w celu poddania się leczeniu.
10. Niech jedzą ciastka
2 gru 2008 44m 7.8Pewna guru od fitnessu, znana ze swojego „naturalnego” stylu życia traci przytomność podczas kręcenia informacyjnej reklamy. Tymczasem Trzynastka bierze udział w klinicznym badaniu leku na chorobę Huntingtona, prowadzonym przez Foremana. Kutner otwiera internetową klinikę, udzielającą porad medycznych pod szyldem House’a, a Cuddy przeprowadza się do biura House’a na czas, gdy jej gabinet jest w remoncie, ku wielkiemu niezadowoleniu nieznośnego doktora.
11. Raduj się świecie
9 gru 2008 44m 7.9Nastolatka z problemami traci przytomność podczas świątecznego występu w swojej szkole średniej. Foreman i Trzynastka dowiadują się więcej o sobie nawzajem, im dłużej współpracują przy badaniach klinicznych leku na chorobę Huntingtona. House rozdaje i otrzymuje świąteczne prezenty, co prowadzi do spekulacji w zespole. Cuddy zostaje również obdarowana prezentem.
12. Bez bólu
19 sty 2009 44m 7.7Na prośbę Cameron, zespół bierze przypadek mężczyzny ze skłonnościami samobójczymi, cierpiącego z powodu koszmarnego, chronicznego bólu – który odzwierciedla ból House’a. Tymczasem Cuddy odkrywa, że opieka nad jej nowo adoptowanym niemowlęciem pozostawia niewiele czasu na zarządzanie szpitalem. Foreman i Trzynastka nadal odkrywają swój skomplikowany związek, w miarę jak współpracują przy badaniach klinicznych nad lekiem na chorobę Huntingtona.
13. Duże dziecko
26 sty 2009 44m 7.7Gdy Cuddy postanawia spędzać więcej czasu opiekując się swoim dzieckiem, przekazuje część ze swoich codziennych obowiązków Cameron. Jednym z nich jest nadzorowanie House’a. Jego obecną pacjentką jest bardzo miła nauczycielka dzieci specjalnej troski, która straciła przytomność podczas lekcji, przy czym on nie uważa jej uprzejmości za coś dobrego. Tymczasem Foreman musi podjąć krytyczną decyzję odnośnie udziału Trzynastki w badaniach leku na chorobę Huntingtona.
14. Dla większego dobra
2 lut 2009 44m 7.7Pewna kobieta, która traci przytomność podczas lekcji gotowania, okazuje się być sławną badaczką raka, która porzuciła swoją karierę w poszukiwaniu osobistego spełnienia. Skłania to lekarzy do zastanowienia się nad własnym dążeniem do szczęścia. Tymczasem Cuddy postanawia uczynić życie House’a bardziej żałosnym niż zwykle, a zdrowie Trzynastki zaczyna się pogarszać.
15. Niewierny
16 lut 2009 44m 7.8Pewien ksiądz, który prowadzi schronisko dla bezdomnych, zostaje przyjęty na oddział ratunkowy po tym, jak ujrzał na swoim progu unoszącego się w powietrzu, krwawiącego Jezusa. House bierze przypadek, by rozerwać zespół, jak również konfrontuje Foremana i Trzynastkę w kwestii ich związku, ale prowadzi go to do zmagania się z przeszłością oraz własnymi przekonaniami.
16. Łagodniejsze oblicze
23 lut 2009 44m 7.8Gdy pewien nastolatek słabnie wskutek poważnego bólu miednicy po zagraniu meczu koszykówki, badania wykazują, iż posiada zarówno żeńskie, jak i męskie DNA. Rodzice o tym wiedzieli, ale nie ich dziecko. Tymczasem Cuddy i Wilson podejrzewają, że coś jest nie tak z Housem, gdy ten zaczyna być miły.
17. Umowa społeczna
9 mar 2009 44m 8.3Wydawca książek nagle zaczyna obrażać współpracowników podczas uroczystej kolacji, a następnie się rozchorowuje. Jego utrata zahamowań ma nadal miejsce w szpitalu, a niemożność kłamania wpływa na związki z osobami z bliskiego otoczenia. Tymczasem House podejrzewa, że Wilson i Taub coś przed nim ukrywają.
18. Kici, kici
16 mar 2009 44m 7.8Pracownica domu spokojnej starości wpada w panikę, gdy mieszkający tam kot zwija się przy niej w kłębek. Fama niesie, że kot przytula się jedynie do ludzi, którzy wkrótce umrą. Tymczasem będący w finansowych tarapatach Taub odnawia znajomość ze swoim przedsiębiorczym kolegą ze szkoły średniej.
19. W pułapce
30 mar 2009 44m 8.4Po tym, jak zostaje ranny w wypadku motocyklowym w stanie Nowy Jork, House dzieli szpitalny pokój z ofiarą wypadku rowerowego, która nie jest w stanie się w żaden sposób poruszać ani komunikować. Cierpi na syndrom zamknięcia, o czym House mówi lekarzom, którzy się nimi zajmują (o wiele częściej niż oni chcą to usłyszeć), a następnie doprowadza do przeniesienia mężczyzny do szpitala Princeton-Plainsboro. Tymczasem House nie chce powiedzieć Wilsonowi, dlaczego był w Nowym Jorku, przez co ten nabiera podejrzeń.
20. Proste wytłumaczenie
6 kwi 2009 44m 7.8Starsza kobieta, która spędziła sześć ostatnich miesięcy opiekując się umierającym mężem, słabnie z powodu problemów z oddychaniem. W szpitalu jej zdrowie się pogarsza, ale stan jej męża zaczyna się poprawiać.
21. Zbawcy
13 kwi 2009 44m 7.8House niechętnie bierze przypadek działacza na rzecz środowiska naturalnego, który zasłabł protestując podczas demonstracji i zleca większość pracy nad nim Cameron, która od początku naciskała, żeby się tym zajął. Tymczasem House ma wątpliwości co do nowej, zdrowej diety Wilsona.
22. Podzielony dom
27 kwi 2009 44m 8.4Głuchy 14-latek twierdzi, że słyszał odgłosy eksplozji na krótko zanim zasłabł podczas szkolnego meczu zapaśniczego. Gdy stan chłopca się pogarsza, jego matka nie zgadza się na wszczepienie implantów ślimakowych. Tymczasem bezsenność House’a powoduje przywidzenia, ale on wydaje się tym nie przejmować.
23. Pod skórą
4 maj 2009 44m 8.5Płuca pewnej baleriny się zapadają podczas występu na scenie, a jej wstępne leczenie sprawia, że zaczyna schodzić jej skóra. Tymczasem House nie tylko nadal nie może spać, ale prześladują go wizje Amber.
24. Po obu stronach
11 maj 2009 44m 8.7Zespół musi poradzić sobie z pacjentem, którego mózg jest w stanie wojny sam ze sobą (lewa strona walczy z prawą). Tymczasem House ponownie odmawia pracy w przychodni, więc Cuddy narzuca mu nietypowego pacjenta.