Al termine della quarta stagione, Sam ha involontariamente rotto il sigillo finale che teneva prigioniero Lucifero all'inferno. L'Apocalisse è alle porte e gli angeli si preparano per una battaglia finale epocale. Violenze tra esseri celesti, disastri naturali e sempre più morti: Sam e Dean, con l'aiuto di Castiel, devono trovare un modo per fare l'impossibile: uccidere il Diavolo.
Episodi
1. Compassione per il Diavolo
10 set 2009 43m 8.3Sam e Dean assistono alla risalita di Lucifero dall'Inferno.
2. Il cavaliere dell'Apocalisse
17 set 2009 42m 8.2Castiel andrà in cerca di Dio, nel combattimento contro Lucifero.
3. Liberi di essere sé stessi
24 set 2009 42m 8.0Sam cessa di essere un cacciatore e Dean si allea con Castiel.
4. La fine
1 ott 2009 43m 8.6Dean ha una visione del futuro, in cui la "Fine" sarà un virus demoniaco.
5. La caduta...dei famosi
8 ott 2009 41m 7.6Sam e Dean si riuniscono per sconfiggere una demoniaca Paris Hilton.
6. I bambini sono il nostro futuro
15 ott 2009 42m 7.6Le spaventose fiabe di un bambino si avverano.
7. Il curioso caso di Dean Winchester
29 ott 2009 42m 7.8Sam e Dean si giocano la vita in una partita a poker stregata.
8. Prigionieri della TV
5 nov 2009 41m 9.0Sam e Dean vengono rinchiusi nell'Inferno della TV dal Trickster.
9. I veri acchiappafantasmi
12 nov 2009 42m 8.3Sam e Dean frequentano un convegno di fan del Soprannaturale.
10. Lasciate ogni speranza...
19 nov 2009 43m 8.6Sam, Dean e Castiel affrontano Lucifero.
11. Il virus della follia
21 gen 2010 41m 8.0Sam e Dean combattono i loro demoni interiori in un ospedale psichiatrico.
12. Scambio di corpi
28 gen 2010 42m 7.7Un nerd adolescente, grazie a un incantesimo, scambia il suo corpo con Sam.
13. E' sempre la stessa musica
4 feb 2010 41m 8.4Gli angeli vanno indietro nel tempo per uccidere Sam prima ancora che sia nato.
14. San Valentino di sangue
11 feb 2010 42m 8.1I Winchester danno la caccia a Cupido nel giorno di San Valentino.
15. La città degli zombie
25 mar 2010 42m 8.1Sam e Dean fanno fronte a un'invasione di zombi nella città natale di Bobby.
16. Il lato oscuro della luna
1 apr 2010 41m 8.3Sam e Dean vengono uccisi e mandati in Paradiso!
17. 99 problemi
8 apr 2010 41m 8.1Sam e Dean visitano una religiosa città pronta per l'Apocalisse.
18. Punto di non ritorno
15 apr 2010 42m 8.4Sam e Dean sfidano gli angeli!
19. Il martello degli dei
22 apr 2010 41m 8.5Un gruppo di divinità tiene Sam e Dean in ostaggio!
20. Il diavolo che conosci
29 apr 2010 42m 8.2Sam e Dean affrontano i Cavalieri dell'Apocalisse!
21. Due minuti a mezzanotte
6 mag 2010 42m 8.6Bobby vende la sua anima per fermare l'Apocalisse!
22. Il canto del cigno
13 mag 2010 43m 9.1The showdown between good and evil is at hand. With the Apocalypse looming, Sam and Dean realize they are out of options and make heart-breaking decisions that will change their lives forever. A beloved character faces death.