Dördüncü Sezon'un finalinde, büyük bir otobüs kazası geçiren House kazadan önceki dört saate dair hafızasını yitirdi. O ve ekibi hafızanın kayıp parçalarını tamamladı ve Wilson'ın kız arkadaşı Amber'ın otobüste onunla birlikte olduğunu ve ölümcül bir yara aldığını ortaya çıkardı. Wilson, Amber'ın ölümünde House'un doğrudan bir ilgisi olduğuna dair korkunç gerçekle yüzleşmek zorunda kaldı.
Bölümler
1. Ölmek Her Şeyi Değiştirir
16 Eyl 2008 44m 7.9Sezonun ilk bölümünde, Amber'ın ölümünün ardından, Wilson istifa ettiğini açıklar.
2. Kanser Değil
23 Eyl 2008 44m 7.7Ekip, bir organ donörünün etrafında şekillenen bir grup şaibeli ölüm olayını araştırırken, House da Wilson'ı ve ekibi gözetlemesi için özel dedektif tutar.
3. Ters Etki
30 Eyl 2008 44m 7.8Hayatını kazanmakta zorlanan bir sanatçı hastalandığında, ekip, görünenin altında neler olduğunu çözmek zorunda kalır.
4. Doğum Lekeleri
14 Eki 2008 44m 8.2House, özüne dönerken bunu yapmaya çalışan bir hasta, rahatsızlanır.
5. Şanslı 13
21 Eki 2008 44m 7.613'ün özel hayatı, araştırma odasında masaya yatırılır.
6. Neşe
28 Eki 2008 44m 7.6Ekip, açıklanamayan şekilde bilinci kapanan, uyurgezer hastayı tedavi ederken, Cuddy de yeni doğmuş bir bebeği evlat edinmeye karar verir.
7. Kaşıntı
11 Kas 2008 44m 7.7House ve ekibi, agorafobisi olduğundan evden çıkmayı reddeden hastayı tedavi eder.
8. Bağımsız Birey
18 Kas 2008 44m 7.6Ailesi olmayan bir ergen gizemli bir şekilde hastalanır ve Foreman, House'un gözetimi altında olmaksızın kendine ait bir vaka alır.
9. Son Çare
25 Kas 2008 43m 8.1House ve 13, teşhis konulması için onları öldürmeyi göze alan bir adam tarafından esir alınırlar.
10. Pasta Yesinler
2 Ara 2008 44m 7.8House ve ekibi, incelme konusunda bir sırrı olan spor manyağını tedavi eder.
11. Dünyaya Neşe
9 Ara 2008 44m 7.9House ve ekibi, tatil dönemine yeni bir gizemli tıbbi durumla girer. Konuk oyuncu, Lori Petty.
12. Acısız
19 Oca 2009 44m 7.7House, kronikleşen ağrısı nedeniyle deliren bir hastayı tedavi eder.
13. Koca Bebek
26 Oca 2009 44m 7.7House, Cameron'ın hastasına testler uygularken, ekip de gerçek olamayacak kadar iyi bir öğretmenin vakasını ele alır.
14. İlahi İyilik
2 Şub 2009 44m 7.7Ekip, mutlu olmak için kariyerinden vazgeçen eski bir doktoru tedavi eder.
15. Sadakatsiz
16 Şub 2009 44m 7.8Ekip, geçmişi yüzünden inancını kaybeden bir rahibi tedavi ederken, sahte bir vaka gerçeğe dönüşür.
16. Yumuşak Taraf
23 Şub 2009 44m 7.8Hem kadın hem erkek DNA'sına sahip olan ergen hasta, ekibin farklı yönlere yönelmesine neden olur.
17. Sosyal Sözleşme
9 Mar 2009 44m 8.3House ve ekibi, aklındakileri kontrol edilemez bir şekilde söyleyen hastayı tedavi eder. Konuk oyuncu, Jay Karnes ("The Shield").
18. Gel Kedicik
16 Mar 2009 44m 7.8Kedisinin, kendi ölüm tarihini bildiğine inanan bir kadın, House'tan yardım ister. Konuk oyuncu, Judy Greer ("27 Dresses").
19. Hapis
30 Mar 2009 44m 8.4Bisiklet kazasında yaralanan bir adam, kendi vücudunda "hapis" kalır ve hayatını kurtarmaları için House ve ekibinin yardımına ihtiyaç duyar. Konuk oyuncu, Mos Def ("Be Kind Rewind").
20. Basit Bir Açıklama
6 Nis 2009 44m 7.8House ve ekibi, bir karı kocayı hayatta tutmaya çalışır ama iki hastanın da durumu kötüye gittiğinde, zor bir karar vermek zorunda kalır. Konuk oyuncu, Meat Loaf.
21. Kurtarıcılar
13 Nis 2009 44m 7.8Cameron, House'u, açıklanamayan semptomlar nedeniyle bir protestoda fenalaşan çevreci aktivistin vakasını almaya ikna etmek için Chase'le olan tatilini erteler. House, Cameron'ın bunu yapma sebebini anlamasa da vakayı alır ve kendisini buna zorladığı için Cameron'ı liderlik etmeye ve hastayı tetkik etmeye zorlar. House, Wilson'ın yeni sağlıklı diyetinden pek emin olamaz.
22. House Dağıldı
27 Nis 2009 44m 8.4House ve ekibi, sağır bir genci tedavi eder.
23. İçimde
4 May 2009 44m 8.5House ve ekibi, ölmekte olan bir balerine teşhis koymaya çalışırken, House da kendisine teşhis koymaya yeltenir.
24. İki Taraf
11 May 2009 44m 8.7House, hastanın sağ ve sol beyninin hâkimiyet kavgası yaptığı vakayı ele alır. Konuk oyuncu, Carl Reiner ("Ocean's Thirteen").